“防癌体检”之血清肿瘤标志物篇：一滴血能做什么？
2017-04-07 10:47:44 福总肿瘤科
中国的癌症发病率和死亡率一直在上升，从2010年开始就已经成为居民主要的致死原因。根据国家癌症中心最新发布的癌症数据，中国城市居民从0-85岁，累计发生患癌的风险为35%！也就是说：我们每个人一生的癌症发生率都在三成以上！并且大部分患者诊断为癌症时就处于中晚期，预后差，死亡率高。而尽早发现早期恶性肿瘤是降低其死亡率最有效的办法。其中最简捷的方法是检查——血清肿瘤标记物！
那么什么是血清肿瘤标志物？
肿瘤标志物(Tumor Marker)是反映肿瘤存在的化学类物质，包括肿瘤细胞生物合成、释放或机体对肿瘤细胞反应产生的物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。这些物质可以存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法进行检测。目前，临床上可只需取患者一滴血，检测血液中的肿瘤标志物含量，可能就可以发现肿瘤或监测病情和治疗效果。
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哪些是临床常用的肿瘤标志物？
1、甲胎蛋白(AFP)：通常成人血清中AFP的含量极低，异常升高提示可能的恶性肿瘤有：原发性肝癌、生殖系统肿瘤（如睾丸癌）和胚胎性肿瘤（如畸胎瘤）等。同时，病毒性肝炎、肝硬化及妊娠等可有不同程度的升高，需要进一步检查进行鉴别诊断。
2、癌胚抗原(CEA)：正常情况下，血清CEA<5.0μg/L。血清CEA升高提示可能的恶性肿瘤有：结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、以及转移性肝癌等。需要与肠道息肉、憩室炎、结肠炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎、肺部疾病及吸烟者等进行鉴别诊断。
3、CA125：很重要的卵巢癌相关抗原，参考值：血清<35kU/L。血清CA125升高主要见于：卵巢癌，阳性率约为61.4%。其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌41.4%、结肠直肠癌34.2%、其他妇科肿瘤43%。同时，非恶性肿瘤包括子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等CA125也可能升高。
4、CA153：乳腺癌相关抗原。血清CA15-3升高主要见于：乳腺癌，但早起阳性率较低约为30%，转移性乳腺癌阳性率可达80%。其他恶性肿瘤，如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤疾病，阳性率一般低于10%。
5、CA199：胃肠癌相关抗原，正常人体组织中含量很微。血清CA125升高主要见于：胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌等。血清CA19-9水平明显升高，阳性率约为74.9%，尤其是胰腺癌晚期病人，血清CA19-9浓度可达40万kU/L；胃癌阳性率约为50%，结肠癌阳性率约为60%。同时，急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎等疾病，CA19-9也有不同程度的升高。
6、前列腺特异性抗原(PSA)：血清PSA对前腺癌的诊断特异性达90%～97%，被广泛应用于前列腺癌的筛选、诊断及治疗后的监测。同时轻度升高也可见于：前列腺癌、前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系统疾病等
7、人绒毛膜促性腺激素(hCG)：非妊娠期间出现血清hCG升高主要见于：滋养层肿瘤和生殖细胞肿瘤，如葡萄胎、绒毛膜细胞癌、精原细胞睾丸癌等，绒毛膜细胞癌hCG 100%升高，可高达100万IU/L；其他恶性肿瘤，如乳腺癌、胃肠道癌、肺癌、胰腺癌等也可见升高，但升高的幅度较低。同时卵巢囊肿、子宫内膜异位症、肝硬化等良性疾病也可见升高。
8、神经元特异性烯醇化酶(NSE)：血清NSE异常升高，提示可能有：小细胞肺癌、神经母细胞瘤、神经内分泌肿瘤等恶性肿瘤。其中，小细胞肺癌患者(SCLC)血清NSE明显增高，其诊断灵敏度达80%，特异性达80%～90%；神经母细胞瘤时，NSE阳性率可达96%～100%，其测定值明显增高，血清NSE水平与病期及预后相关；还可见于少数NSCLC、甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、转移性精原细胞癌、黑色素瘤等。
9、鳞状细胞癌抗原(SCCA)：SCCA是鳞状上皮癌的标志物，各种鳞癌SCCA均有升高。肺鳞癌阳性率46-90%，血清中SCCA浓度随病情加重而升高。
10、细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）：主要相关肿瘤：肺鳞癌、宫颈癌、食管癌，其中在肺癌中的敏感度：鳞癌>腺癌>大细胞癌>小细胞癌。其它相关肿瘤：膀胱癌、鼻咽癌、卵巢癌、胃肠道癌。同时，肝炎、胰腺炎、肺炎、前列腺增生等也可有一定的升高。
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对于肿瘤标志物的认识误区
在肿瘤科门诊经常接受许多患者带着查血的检验报告咨询，“主任，这是我的体检报告，这个肿瘤标志物升高了，是不是我一定得了癌症啊？”、“医生，我这些血液肿瘤标志物都正常，我是不是可以放心啦？”、“大夫，我这项指标才高一点点，应该没事吧？”。总结起来，较为常见的误区，包括以下几个？
No.1 肿瘤标志物的轻度升高是不是可以不在意?
不可以。正因为许多良性疾病都可以有肿瘤标志物的异常，所以有些人认为肿瘤标志物的轻度升高价值不大，只有在高于正常参考值5倍以上才有意义。事实并非如此，因为在大多数情况下，正常参考值的范围都订得比较宽。因此，在排除了良性疾病以后，即使是肿瘤标志物的轻度升高同样有很大价值，不要掉以轻心，而应该就诊肿瘤科，咨询肿瘤专家进一步检查诊断排除恶性肿瘤可能。
No.2 肿瘤标志物异常就可以诊断相关肿瘤?
不可以。许多良性疾病都可以有肿瘤标志物的异常，如前列腺肥大、前列腺炎可以有PSA的轻、中度升高，子宫内膜异位症可以有CA125的轻、中度升高，急、慢性肝病时可以有CA125、CA199、CA50、铁蛋白的不同程度的升高。胆道疾病伴黄疸时常有CA199、CA50的明显升高，甚至长期吸烟者CEA也会有轻度升高。所以肿瘤标志物异常升高后，不要过于紧张，而应该进一步行其他辅助检查，明确病理诊断和临床分期。
No.3 肿瘤标志物阴性就可以排除相关肿瘤?
不可以。肿瘤标志物的阴性不能完全排除相关肿瘤，即使像AFP这种对原发性肝癌的早期诊断具有相当意义的肿瘤标志物，其阳性率也仅达到79%~90%(AFP诊断原发性肝癌的阳性阈值为>400ng/ml)。也就是说，还有10%~30%的原发性肝癌的患者，AFP是正常的或只有轻度的升高。所以，肿瘤的诊断还需要结合病史、症状、体征、影像学检查(彩超、CT、X线、胃镜、肠镜)等手段来综合分析，明确诊断则需要依靠病理检查。
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如何利用肿瘤标志物联合筛查常见肿瘤？
有肿瘤家族史或临床有可疑症状者，都应尽快进行肿瘤标志物的检测。联合检测多种肿瘤标志物有利于提高检出的阳性率。
而对于肿瘤标志物初次检验结果阳性而未见任何异常的体检人群，建议定期复查，若复查结果为阴性，可能为良性疾病引起的一过性升高。若连续三次检查呈现持续阳性，应引起高度重视，详细询问病史及体格检查、影像学检查。若持续阳性而一时查不出阳性体征者，建议继续定期跟踪复查。肿瘤标志物的应用在于动态观察、合理应用、联合检测，这样才更有利于肿瘤的预防和治疗。
随着精准医学技术的发展，会有越来越多的肿瘤标志物被发现，以上我们仅列举了几种常见的肿瘤标志物，帮助大家正确认识肿瘤标志物。同时，通过血液检测循环肿瘤细胞、肿瘤分子特征的应用，将使“一滴血”在攻克肿瘤的道路上发挥越来越重要的作用。
